Elizabeth "Liz" Lemon (Tina Fey) ist die ausführende Produzentin einer Late-Night-Sketch-Comedy-Show namens "The Girlie Show", in der ihre enge Freundin, die Drama-Queen Jenna Maroney (Jane Krakowski), die Hauptrolle spielt.
Als GE einen neuen Executive Vice President für NBC namens Jack Donaghy (Alec Baldwin) einstellt, beschließt er, Liz Lemon unter seine Fittiche zu nehmen und TGS umzukrempeln, das jahrelang nicht das Publikum gefunden hat, das es verdient.
Um dies zu erreichen, holt er den unberechenbaren Star Tracy Jordan (Tracy Morgan) an Bord, um die Serie zu einem Quotenerfolg zu machen. Aber Liz findet heraus, dass es eine Katastrophe nach der anderen ist, ihr eigenwilliges Schreibteam zu kontrollieren, das NBC-Page-Programm zu leiten, Tracy an der kurzen Leine zu halten und ihn dazu zu bringen, sich mit Jenna zu vertragen.
Wird TGS jemals wahren Erfolg sehen? Und wird Liz den richtigen Partner finden, um zu heiraten und eine Familie zu gründen?