Queen of the South erzählt die beeindruckende Geschichte von Teresa Mendoza, einer Frau, die gezwungen ist, in Amerika zu fliehen und Zuflucht zu suchen, nachdem ihr Drogendealer in Mexiko unerwartet ermordet wurde. Dabei schließt sie sich mit einer ungewöhnlichen Persönlichkeit aus ihrer Vergangenheit zusammen, um den Anführer des Drogenhandelsrings zu Fall zu bringen, der sie auf der Flucht hat.