Ein äußerst wortgewandter, gebildeter und intelligenter Geschäftsmann und Mastermind, "Red" Reddington, soll angeblich seit über 20 Jahren auf der "10 Most Wanted List" verschiedener US-Strafverfolgungsbehörden stehen. Die Legende besagt, dass Red so schwer fassbar ist wie er clever ist, er kontrolliert ein Labyrinth kreativer Unternehmen und verfügt über die erstaunliche Fähigkeit, Informationen im Handumdrehen zu sammeln und zu verfeinern.
Am ersten Tag beim FBI für eine neue weibliche Profilerin frisch aus Quantico bietet Red an, sein Wissen mit dem FBI auszutauschen. Red verspricht, verschiedene Verbrecher und Pläne zu liefern, die bisher keiner Strafverfolgungsbehörde bekannt waren... und alles, was Red im Gegenzug verlangt, ist, seine Muse zu wählen.