Un homme d'affaires hautement articulé, érudit et intelligent et cerveau, "Red" Reddington, aurait été sur la "liste des 10 criminels les plus recherchés" de diverses agences de l'application de la loi américaines depuis plus de 20 ans. La légende dit que Red est aussi insaisissable que malin, contrôlant un labyrinthe d'entreprises créatives, doublé d'une capacité étonnante à rassembler et à affiner des informations à la moindre occasion.
Le premier jour au FBI pour une nouvelle profileuse fraîchement sortie de Quantico, Red propose de rivaliser d'intelligence avec le FBI. Red promet de livrer divers criminels et complots jusqu'alors inconnus de toute branche de l'application de la loi... et tout ce que Red demande en retour est de choisir sa muse.