Im Jahr 1945 kämpft Captain America, ein US-Soldat, der mit einem Super-Soldier Serum erschaffen wurde, gegen die Nazis während des Zweiten Weltkriegs. Nachdem er eine nukleare Katastrophe verhindert hat, fällt er in die eisigen Gewässer des Nordatlantiks und wird in der Zeit eingefroren, nur um im einundzwanzigsten Jahrhundert vom amerikanischen Militär wiederbelebt zu werden.
Die Amerikaner hoffen, dass sie das Serum im Blut von Captain America nachbilden können, um mehr Super-Soldaten zu erschaffen. Doch nun, da die Welt mit demselben Bösen konfrontiert ist, muss Captain America erneut als unsere letzte Hoffnung auf Überleben auferstehen und ein willensstarkes Team heutiger Superhelden anführen.