En un mundo con una historia alternativa, una gran guerra finalmente llega a su fin y deja la tierra enferma y contaminada. El genetista Dr. Azuma compite por el apoyo del gobierno para su tratamiento de neocélulas que, según él, puede rejuvenecer el cuerpo y regenerar a la humanidad. Los líderes del gobierno, protegiendo sus propios poderes profundamente arraigados, rechazan al profesor. Impulsado por completar su trabajo, el Dr. Azuma acepta una oferta secreta de una siniestra facción de poderosos militares. Después de que ocurre un incidente en el laboratorio del Dr. Azuma, una raza de humanos mutantes conocida como Shinzo Ningen se desata en el mundo. Ahora solo el guerrero conocido como Casshern, reencarnado con un cuerpo invencible, se interpone entre Shinzo Ningen y un mundo al borde de la aniquilación.