En Painkiller Jane, Jane Vasko es una agente de policía que sufre un grave accidente durante una misión encubierta. A pesar de las graves lesiones, Jane descubre que tiene la habilidad de regenerar rápidamente su cuerpo y no sentir dolor.
Con esta nueva capacidad, Jane se convierte en una vigilante conocida como Painkiller Jane, decidida a luchar contra el crimen y proteger a los inocentes. Sin embargo, su poder no solo le trae beneficios, sino que también la pone en el punto de mira de peligrosos enemigos que buscan explotar sus habilidades.
A lo largo de la serie, Jane se enfrenta a desafíos cada vez más difíciles, descubriendo más sobre su pasado y el origen de sus poderes. Con un fuerte sentido de justicia y una determinación inquebrantable, Painkiller Jane se convierte en una heroína única en su lucha contra el mal.