La historia tiene lugar en el mundo de Remnant, que está lleno de fuerzas sobrenaturales y criaturas sombrías conocidas como Grimm. Antes de los eventos de la serie, la humanidad libró una batalla de supervivencia contra los Grimm antes de descubrir el poder de un elemento misterioso llamado Dust, que les permitió luchar contra los monstruos. En la actualidad, el polvo se usa para potenciar habilidades y armas. Aquellos que usan estas habilidades para luchar contra los Grimm son conocidos como Cazadores y Cazadoras. La serie se centra en cuatro chicas, cada una con sus propias armas y poderes únicos. Juntos, forman un equipo en Beacon Academy en la ciudad de Vale, donde se capacitan para convertirse en Cazadoras.