A história se passa no mundo de Remnant, que está repleto de forças sobrenaturais e criaturas sombrias conhecidas como Grimm. Antes dos eventos da série, a humanidade travou uma batalha pela sobrevivência contra os Grimm antes de descobrir o poder de um elemento misterioso chamado Poeira, que os permitiu lutar contra os monstros. Atualmente, o Pó é usado para dar poder a habilidades e armas. Aqueles que usam essas habilidades para lutar contra os Grimm são conhecidos como Huntsmen e Huntresses. A série se concentra em quatro garotas, cada uma com sua própria arma e poderes únicos. Juntas, elas formam uma equipe na Beacon Academy, na cidade do Vale, onde são treinadas para se tornarem caçadoras.