Elizabeth "Liz" Lemon (Tina Fey) est la productrice exécutive d'une émission de sketchs comiques tardive appelée "The Girlie Show" qui met en vedette son amie proche, la grande diva Jenna Maroney (Jane Krakowski). Lorsque GE engage un nouveau vice-président exécutif pour NBC nommé Jack Donaghy (Alec Baldwin), il décide de prendre Liz Lemon sous son aile et de redresser TGS, qui depuis des années n'a pas réussi à trouver le public qu'elle mérite.
Pour ce faire, il recrute la star imprévisible et déséquilibrée Tracy Jordan (Tracy Morgan) pour transformer la série en un succès d'audience. Mais Liz découvre que contrôler son équipe de scénaristes excentriques, le programme des pages de NBC, garder Tracy sous contrôle et le faire s'entendre avec Jenna s'avère être un désastre après l'autre.
Est-ce que TGS connaîtra enfin le succès véritable ? Et Liz trouvera-t-elle le bon partenaire pour se marier et fonder une famille ?