Pour la très attendue quatrième saison de The Mole, Gilles de Coster part avec dix Flamands inconnus en Amérique du Sud. Pendant trois semaines, ils parcourent l'Argentine, le pays des gauchos et du tango, de Messi et de Maradona. Ils ont fait un tour à couper le souffle, mais ont également été testés physiquement et mentalement.
Les dix candidats ont un objectif commun : gérer tous les emplois pour gagner le plus d'argent possible. Pour cela, ils comptent les uns sur les autres et créent bientôt des liens étroits. Pourtant, ils ne peuvent pas vraiment se faire confiance les uns aux autres, car le groupe a un traître, un saboteur. L'un d'eux est De Mol.
Il est d'une importance capitale de démasquer le Mol. Car celui ou celle qui en sait le plus sur l'identité du Mol à la fin du voyage remporte l'intégralité du prix en argent.