Steve McGarrett (Alex O'Loughlin) vient à Hawaii pour venger la mort de son père, mais lorsque le gouverneur lui propose sa propre force spéciale, il accepte. Il recrute des membres de l'équipe en chemin : Danny Williams (Scott Caan), le détective en chef sur l'affaire de son père ; Chin Ho Kelly (Daniel Dae Kim), un ancien détective du Département de police d'Honolulu qui a été renvoyé pour corruption présumée et ancien partenaire de patrouille du père de McGarrett ; Kono Kalakaua (Grace Park), une élève officier à l'Académie de police qui est à une semaine de sa graduation ; Lori Weston (Lauren German), entrée temporaire à Five-O ; Catharine Rollins (Michelle Borth), une petite amie de Steve ; et Captain Lou Grover (Chi McBride), ancien chef du département de police de Chicago de l'unité S.W.A.T.