À Los Angeles, la police met en quarantaine un immeuble résidentiel. Pendant ce temps, les hôtesses de l'air de Trans Sky Air, Jenny et Paula, accueillent les passagers du vol TS Air 318 de Los Angeles à Kansas City avec le capitaine Forrest et le co-pilote Wilsy. L'enseignant Henry apporte une cage de hamsters dans la cabine, mais Jenny lui dit qu'elle devrait être transportée dans la soute. Cependant, un hamster mord le bout du doigt du passager obèse Ralph. Bientôt, Ralph vomit et devient agressif, attaquant Paula. Les passagers masculins aident Jenny et enferment Ralph dans la salle de bain tandis que le capitaine Forrest demande un atterrissage d'urgence. Lorsqu'ils atterrissent à l'aéroport, ils trouvent tous les portes fermées et le capitaine dirige l'avion vers un terminal abandonné. L'employé Ed aide l'équipage et les passagers à atteindre la sortie, mais ils découvrent qu'ils sont fermés. Bientôt, ils découvrent que l'endroit est en quarantaine et qu'il n'y a pas de sortie.