Robert Neville (Will Smith) est un scientifique qui n'a pas pu arrêter la propagation du terrible virus incurable et fabriqué par l'homme dans ce thriller d'action post-apocalyptique.
Immune, Neville est maintenant le dernier survivant humain dans ce qu'il reste de New York City et peut-être du monde entier.
Pendant trois ans, Neville a fidèlement envoyé des messages radio quotidiens, désespéré de trouver d'autres survivants qui pourraient être là-bas.
Mais il n'est pas seul. Les victimes mutantes de la peste - les Infectés - se cachent dans l'ombre - observant chaque mouvement de Neville - attendant qu'il commette une erreur fatale.
Peut-être le dernier espoir de l'humanité, Neville est motivé par une seule mission restante : trouver un moyen de inverser les effets du virus en utilisant son propre sang immunitaire.
Mais il sait qu'il est en infériorité numérique - et qu'il manque rapidement de temps.
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