Three Rivers est une série qui parle de la vie des donneurs d'organes, des médecins et des receveurs d'organes à Three Rivers, un hôpital de transplantation de renom à Pittsburgh. Le Dr Andy Yablonski est le chef de l'équipe de chirurgiens: le Dr Miranda Foster, une femme avec la réputation d'être une rebelle et qui s'efforce de faire honneur à l'héritage de son père; le Dr David Lee, le chirurgien qui brise tous les cœurs des dames; Ryan Abbott, le nouveau coordinateur inexpérimenté des transplantations avec une nouvelle méthode complexe de transfert des organes aux patients; le Dr Sophia Jordan, la responsable de la chirurgie des organes, et Pam Acosta, l'assistante opératoire du Dr Andy Yablonski et sa meilleure amie. Ce sont les histoires des chirurgiens d'organes et de ce que c'est que d'être dans une course contre la montre pour sauver des vies.