"Lonesome Dove: The Outlaw Years" inizia due anni dopo la fine di "Lonesome Dove". Dopo due anni trascorsi cacciando taglie, seducendo donne e annegando i dolorosi ricordi della sua defunta moglie, Hannah, Newt Call torna in città per scoprire che molte cose sono cambiate. Suo cognato, Austin, è ora uno sceriffo alcolizzato, che non si è mai ripreso completamente dalla morte della sua amata sorella e incolpa Call per questo. Suo suocero, Josiah, è il sindaco della città, ma non è stato sano di mente da quando Hannah è morta. La città è governata con pugno di ferro da Clayton Mosby, che non riesce a dimenticare Hannah, che assomigliava in modo sorprendente alla sua defunta moglie, Mary. "The Lonesome Dove", l'hotel aperto nella miniserie da Ida Grayson, ora appartiene a Amanda Carpenter, una donna con un passato misterioso e una determinazione pari a quella di Clay Mosby. Curtis Wells ottiene anche un nuovo armaiolo, una donna misteriosa e combattiva di nome Mattie Shaw.