"Lonesome Dove: The Outlaw Years" beginnt zwei Jahre nach dem Ende von "Lonesome Dove". Nach zwei Jahren als Kopfgeldjäger, Frauenheld und Trinker, der die schmerzhaften Erinnerungen an seine verstorbene Frau Hannah verdrängt, kehrt Newt Call in die Stadt zurück und stellt fest, dass sich vieles verändert hat. Sein Schwager Austin ist nun ein alkoholkranker Sheriff, der den Tod seiner geliebten Schwester nie richtig verarbeitet hat und Call dafür verantwortlich macht. Sein Schwiegervater Josiah ist der Bürgermeister der Stadt, aber seit Hannah gestorben ist, nicht mehr ganz bei Verstand. Die Stadt wird mit eiserner Faust von Clayton Mosby regiert, der ebenfalls Hannah nicht vergessen kann, die erstaunliche Ähnlichkeit mit seiner verstorbenen Frau Mary hatte. "The Lonesome Dove", das Hotel, das in der Miniserie von Ida Grayson eröffnet wurde, gehört jetzt Amanda Carpenter, einer Frau mit einer geheimnisvollen Vergangenheit und einem Entschluss, der dem von Clay Mosby ebenbürtig ist. Curtis Wells bekommt auch einen neuen Waffenschmied, eine mysteriöse und temperamentvolle Frau namens Mattie Shaw.