CSI: NY è un adattamento di successo della CBS della famosa serie CSI ambientata nella Grande Mela. I casi includono testimoni come topi delle fogne, una vittima il cui capo è stato sbattuto in un forno di una pizzeria e omicidi di trader di materie prime, e, naturalmente, un tifoso dei Red Sox. CSI: NY è una versione più cupa e cupa dei suoi cugini di Las Vegas e Miami. Il team è composto da un piacevole ma indistinto cast di personaggi newyorkesi. Il leader del team, il detective Mac Taylor (Gary Sinise), è un ex marine di Chicago. Mac è un veterano del NYPD che ha perso sua moglie l'11 settembre e, come tale, deve lavorare per ricostruire la sua vita personale mentre supervisiona il suo team. È organizzato, efficiente, dedicato e molto corretto nel suo stile di gestione. Il suo secondo in comando per le prime 6 stagioni è il detective Stella Bonasera (Melina Kanakaredes), Stella è metà greca, metà italiana e interamente newyorkese. Ha aiutato Mac a superare l'impatto della morte di sua moglie ed è stata al suo fianco da allora. È un'investigatrice astuta, ma spesso parla prima di pensare. Stella lascia New York per dirigere un laboratorio forense a New Orleans e viene sostituita dal detective Jo Danville (Sela Ward). Jo è un'ex criminologa dell'FBI e un'esperta profiler psicologica. Lei e Mac formano rapidamente una forte amicizia e un rapporto lavorativo ancora più forte. Jo è ancora tormentata dal suo allontanamento dall'FBI dopo aver denunciato procedure di laboratorio improprie, quindi lavora per riconquistare la sua reputazione professionale. Unendosi a loro ci sono i giovani CSIs Danny Messer (Carmine Giovinazzo), Aiden Burn (Vanessa Ferlito, stagione 1-2), la sostituta di Aiden Lindsay Monroe (Anna Belknap) e il medico legale trasformato in CSI Sheldon Hawkes (Hill Harper). A completare il cast c'è il muscolo legale del team, il detective omicidi Don Flack (Eddie Cahill), il medico legale Sid Hammerback, M.D. (Robert Joy) e il tecnico di laboratorio Adam Ross (A.J. Buckley).