In oltre un secolo, Underworld: Endless War segue l'élite di Death Dealer, Selene, in tre periodi distinti a Parigi; a partire dal 1890, per poi passare al 1967 e, infine, nel 2012, per concludere un violento trittico di bagno di sangue e caos. Per porre fine al regno insanguinato di tre potenti fratelli Lycan che si atteggiano a signori parigini, la pericolosa missione di Selene si evolve nel corso degli anni, man mano che la tecnologia e le armi cambiano, offrendo all'impavido sterminatore Lycan i mezzi per spostare gli equilibri di potere a favore di i vampiri. La guerra infinita tra i brutali Lycan ei sofisticati Vampiri finirà finalmente nel 2012?