O delicado equilíbrio entre a rica cidade de Piltover e o baixo-ventre decadente de Zaun. As tensões entre essas cidades-estado aumentam com a criação do hextech, uma forma de qualquer pessoa controlar a energia mágica em Piltover, e em Zaun, uma nova droga chamada shimmer transforma os humanos em monstros. A rivalidade entre as cidades divide famílias e amigos enquanto Arcane dá vida aos relacionamentos que moldam alguns dos famosos campeões de League of Legends, incluindo Vi, Jinx, Caitlyn, Jayce e Viktor.