Todo o jogo é um "What If?" cenário em que Frank West cobriu o surto de Fortune City, em vez de Chuck Greene. Depois de sobreviver ao surto que ocorreu em Dead Rising, Frank West rapidamente se tornou uma espécie de celebridade. Depois de escrever um livro de sucesso, ele recebe seu próprio talk show, mas logo perde suas oportunidades e dinheiro quando seus quinze minutos de fama acabam. Na esperança de recuperar um lugar no centro das atenções, ele aceita uma oferta de Tyrone King para aparecer como um convidado especial em Terror is Reality