Um agência governamental secreta, liderada pela implacável e de alto escalão oficial Amanda Waller, recruta alguns dos vilões mais perigosos e encarcerados do planeta para executar missões perigosas de operações negras e salvar o mundo de uma ameaça potencialmente apocalíptica de uma entidade misteriosa e sobrenatural.
Se algo der errado nesta missão, o governo não será responsável, mas sim poderá colocar a culpa nos vilões, que são pessoas inerentemente más.
Uma pequena bomba é implantada no pescoço de cada membro do esquadrão com a capacidade de detonar a qualquer momento que um dos membros tente se rebelar ou escapar.
Caberá a esta equipe montada de vilões prevalecer sobre os eventos aparentemente impossíveis que se desenrolarão diante deles, em uma missão que muitos consideram ser um "missão suicida".