HOW TO BE A SERIAL KILLER é a história de Mike Wilson, um jovem carismático, educado e articulado que encontrou o propósito de sua vida em exterminar pessoas. Mike está determinado a espalhar sua mensagem sobre a alegria de ser um assassino em série e recruta uma alma perdida chamada Bart para ser seu pupilo.
Mike guia Bart através da ética do assassinato em série, ensinando-lhe várias lições sobre como se livrar de cadáveres, equilibrar trabalho e diversão, métodos de matar, e muitas outras coisas. O currículo de Mike e Bart é interrompido quando a namorada de Mike descobre o que está por trás do charmoso exterior de seu namorado e Mike e Bart precisam matar seu caminho para não serem descobertos pela polícia.