HOW TO BE A SERIAL KILLER est l'histoire de Mike Wilson, un jeune homme charismatique, éduqué et articulé qui a trouvé sa vocation dans l'extermination de personnes.
Mike est déterminé à diffuser son message sur la joie du tueur en série et recrute une âme perdue nommée Bart pour être son élève.
Mike guide Bart à travers l'éthique du tueur en série ainsi que lui enseigne diverses leçons sur la disposition des cadavres, l'équilibre entre le travail et le jeu, les méthodes de meurtre, et bien d'autres encore.
Le programme de Mike et Bart est interrompu lorsque la petite amie de Mike découvre ce qui se cache sous le charmant extérieur de son petit ami et Mike et Bart doivent tuer pour échapper à la découverte par la police.