O tema principal do vídeo foi "uma situação apocalíptica que imita o fim do mundo". O vídeo começa com um anúncio na televisão de que as atividades nucleares destruíram cidades como Londres, Paris, Nova York e Los Angeles. Em seguida, corta para um quarto onde Madonna está deitada em sua cama assistindo ao noticiário sobre a explosão nuclear. Quando a música começa, uma Madonna visivelmente angustiada caminha até sua penteadeira. Ela se senta e beija uma fotografia emoldurada de sua mãe, enquanto olha para si mesma. Ela enrola uma capa ao redor dela, pega uma vara e um chapéu e sai de sua casa quando o refrão de "Ghosttown" começa. Madonna é vista no que parece ser uma cidade destruída pós-apocalíptica, onde não há sinais de vida e pôsteres do álbum Rebel Heart são mostrados queimando. Ela olha ao redor e caminha cuidadosamente entre a destruição, enquanto gira em torno da capa. Lá fora, Madonna remexe em escombros, tenta fazer uma ligação de um telefone público, fica frustrada e começa a quebrar ...