A história segue Eli Sisters (John C. Reilly) e Charlie Sisters (Joaquin Phoenix), dois irmãos assassinos a soldo de um homem rico conhecido apenas como O Comodoro (Rutger Hauer), que os encarrega de matar um homem chamado Hermann Kermit Warm (Riz Ahmed).
O Comodoro alega que Warm roubou dele e fugiu da cidade. Eli comenta que acha suspeito quantas pessoas parecem roubar de um homem perigoso como o Comodoro, mas Charlie defende seu empregador.
Warm está sendo rastreado por John Morris (Jake Gyllenhaal), um explorador também a serviço do Comodoro. Morris encontra Warm viajando de trem de carroça para o sul de São Francisco, Califórnia, com a Corrida do Ouro e faz amizade com ele.
Warm reclama das dificuldades envolvidas em sua viagem, e Morris o ajuda comprando um cavalo e viajando com ele para Jacksonville, onde, sem o conhecimento de Warm, Morris marcou um encontro com os irmãos Sisters.
Quando chegam, Warm encontra algemas nas malas de Morris, percebe quais são suas verdadeiras intenções e ameaça Morris com uma arma. No entanto, Morris o domina e o prende.
Enquanto está amarrado, Warm revela que está a caminho da Califórnia para encontrar ouro usando uma substância química de sua própria criação. Os irmãos Sisters foram enviados para recuperar a fórmula dele, que ele espera que eles façam por meio de tortura antes de matá-lo.
Incapaz de suportar a ideia de permitir que um homem inocente seja assassinado para o lucro do Comodoro, Morris liberta Warm e deixa Jacksonville com ele. No caminho para São Francisco, Warm revela que seu plano final é criar uma sociedade utópica, livre da ganância e de outros males sociais, no Texas.
Toque | Título | Artista |
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Os Irmãos Sisters
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Two Killers
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Alexandre Desplat:
Performer
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The Sisters Brothers
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Alexandre Desplat:
Performer
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Duplicity
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Alexandre Desplat:
Performer
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To Jacksonville
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Alexandre Desplat:
Performer
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Morris's Tricks
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Alexandre Desplat:
Performer
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Two Brothers, Two Friends
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Alexandre Desplat:
Performer
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To San Francisco
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Alexandre Desplat:
Performer
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The Toothbrush
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Alexandre Desplat:
Performer
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To Mayfield
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Alexandre Desplat:
Performer
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Eli & Tub
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Alexandre Desplat:
Performer
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Gun Fight
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Alexandre Desplat:
Performer
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Myrtle Creek
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Alexandre Desplat:
Performer
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Building The Dam
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Alexandre Desplat:
Performer
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Gold!
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Alexandre Desplat:
Performer
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Hunted
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Alexandre Desplat:
Performer
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Folsom Lake
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Alexandre Desplat:
Performer
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To Kill a Commodore
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Alexandre Desplat:
Performer
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Dying by the River
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Alexandre Desplat:
Performer
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Two Guns, One Hand
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Alexandre Desplat:
Performer
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At Home with Mum
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Alexandre Desplat:
Performer
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The Sisters Brothers (Extended)
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Alexandre Desplat:
Performer
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Morri's Tricks
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Alexandre Desplat:
Performer
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Gold !
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Alexandre Desplat:
Performer
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Morris's Tricks
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Alexandre Desplat:
Performer
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Morri's Tricks
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Alexandre Desplat:
Performer
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