Quando um vírus letal é acreditado ter tomado conta de um avião de passageiros, o Capitão James Holland (Richard Dean Anderson) busca freneticamente um pouso de emergência em um local seguro.
De acordo com especialistas em terra, nenhum médico pode curá-los, e se o vírus for o que eles pensam que é, ele tem o poder de matar milhões em questão de dias.
Agora, como nenhum país os receberá, e a CIA quer derrubá-los, cabe a Holland navegar por um labirinto de ataques, provar ao governo que os 256 passageiros inocentes não estão infectados e salvar as vidas de todos a bordo.