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Professor Sydney Fox é chefe do departamento de arqueologia de uma universidade de Chicago. Ela consegue inspirar muito bem seus alunos, mas muitas vezes está ausente sem aviso prévio, incapaz de resistir ao chamado do campo, o que é tolerado porque pode trazer grandes benefícios para o museu da universidade, já que ela é uma caçadora de relíquias de classe mundial.
Seu brilhante assistente acadêmico inglês, Nigel Bailey, tem suas reservas sobre ser arrastado pelo mundo em grande parte de suas caçadas ao tesouro, mas suporta os riscos e inconvenientes por um senso de dever e pelo apelo que a aventureira atlética parece ter sobre a maioria dos homens na série.
O terceiro membro permanente do elenco é a secretária de escritório, durante a maioria das temporadas, a fútil Claudia, cujo pai rico tem conexões assustadoramente boas, especialmente com o chanceler, mais tarde a muito mais competente Karen Petrusky; ambas geralmente ficam na faculdade, cuidando das coisas lá e fazendo algumas pesquisas, reservas, etc., mas ocasionalmente também participam mais ativamente, e em ambos os casos tendem a usar seus encantos femininos também.
Enquanto cada episódio é uma caçada ao tesouro por si só, alguns outros personagens recorrem duas ou mais vezes, principalmente caçadores de relíquias rivais e/ou conhecidos pessoais, como muitos ex-amantes de Sydney, um agente secreto e o irmão de Nigel.