Hikaye, Leonardo da Vinci'nin ölüm yıl dönümünden birkaç gün önce başlıyor. Biri New York'ta, diğeri Milano'da olmak üzere iki gazeteciye Rönesans'ın son günleri hakkında makaleler verilir. Bir dizi ipucu aracılığıyla, her biri da Vinci'nin gömülü olduğu Amboise, Clos Lucé'ye götürülür. Orada da Vinci'nin mezarını incelerken, sözde "Leonardo"nun yakınlardaki bir kasabada da Vinci'nin hayatı hakkında bir gösteri düzenlediğini öğrenirler. İki gazeteci, gizemli bir kadının onları ustaya yönlendirdiği Leonardo'nun evine varmak için ipuçlarını birleştirir. Göründüğü gibi, şaşkın gazeteciler röportajlarına başlarlar. İkisi, soruları aracılığıyla onun çocukluğunu, hayal gücünü ve doğayla olan ilişkisini öğrenirler. Ayrıca Leonardo'nun çalışmalarının gerçek, ruh, göz, su ve etik gibi temalarını da keşfederler. Röportaj sırasında bir noktada gazetecilerden biri Mona Lisa hakkında soru sormaya cesaret ediyor. Bu, da Vinci'yi, hayatına ve en ünlü eserine damgasını vurmuş bir dizi kişiyle tanıştığı bodrum katına inmeye teşvik eder. Her birine bir düşünce adadı, bir duyguyu itiraf etti, kısa bir hikaye anlattı ya da onlara bir aforizma hediye etti. Bu süre zarfında yetiştirilen karakterler arasında eski Milano Dükü Ludovico Sforza ve güzel karısı Beatrice d'Este yer alıyor. Bu sahneler aynı zamanda Müzisyen Portresi ve Anghiari Savaşı gibi eserlere de hitap ediyor. Röportaj, da Vinci'nin iletişimin geleceği hakkında bir kehanet sunması ile sona eriyor. Gazeteciler ve izleyiciler, onun şifreli tahmininin olasılıklarını düşünmeye bırakılırken, Son Akşam Yemeği'nde tasvir edilen Havarilerin jestlerini araştırırken çıkar.