Alienist, New York City'de bir dizi akıldan çıkmayan, korkunç çocuk fahişe cinayeti ile başlar. Yeni atanan polis komiseri Theodore Roosevelt (Geraghty), kriminal psikolog (diğer adıyla uzaylı) Dr. Laszlo Kreizler (Brühl) ve gazete ressamı John Moore'u (Evans) soruşturmayı gizlice yürütmeye çağırır. Onlara şehrin ilk kadın polis dedektifi olmaya kararlı inatçı bir sekreter olan Sara Howard (Fanning) katılıyor. Gelişmekte olan psikoloji disiplinlerini ve erken adli soruşturma tekniklerini kullanan bu sosyal yabancılar grubu, New York şehrinin ilk seri katillerinden birini bulup tutuklamak için yola çıktı.