Nero Wolfe (Maury Chaykin) ist ein exzentrischer orchideenliebender brillanter Detektiv mit einer Vorliebe für die gehobene Küche. Er und sein Assistent: Archie Goodwin (Timothy Hutton), leben in Luxus in einem Brownstone im New York der 1950er Jahre. Nero Wolfe löst extrem schwierige Verbrechen, verlässt aber selten seine Villa und verlässt sich auf die Beinarbeit von Goodwin, um seine Beweise zu sammeln. Wolfes Tarife sind teuer, aber seine betuchten Kunden sind sehr zahlungswillig. Die Episoden werden im Repertoire gespielt, wobei ein Ensemble von Schauspielern jeweils unterschiedliche Charaktere in einer bestimmten Episode spielt.