Charlie B. Barkin (Burt Reynolds), ein gerissener Deutscher Schäferhund mit einer zwielichtigen Vergangenheit, bricht aus einem Hundezwinger in New Orleans aus, mit Hilfe seines treuen Freundes Itchy (Dom De Luise), einem nervös hyperaktiven Dackel. Er macht sich dann auf den Weg, um sich mit seinem Glücksspielcasino-Partner Carface Malone (Vic Tayback), einem zwielichtigen Pitbull, der einen niederträchtigen und potenziell tödlichen Doppelkreuz geplant hat, wieder zu vereinen.
Plötzlich findet sich Charlie an den Pearly Gates wieder, Auge in Auge mit dem Heavenly Whippet (Melba Moore). Charlie windet sich zurück zur Erde und vereint sich mit Itchy. Er schmiedet Rachepläne gegen Carface und erwirbt auf dem Weg Hilfe von einem kleinen Mädchen namens Anne-Marie (die mit Tieren sprechen kann).
Nach einer Reihe von teuflischen Plänen, knappen Entkommen und unerwarteten Abenteuern stehen sowohl Charlie als auch Anne-Marie vor dem Leben. Nur einer kann gerettet werden und das Ergebnis liegt in Charlies Pfoten...