Charlie B. Barkin (Burt Reynolds), un travieso pastor alemán con un pasado turbio, escapa de una perrera de Nueva Orleans con la ayuda de su fiel amigo Itchy (Dom De Luise), un dachshund nerviosamente hiperactivo.
Luego se dirige a reunirse con su socio de casino de apuestas Carface Malone (Vic Tayback), un pitbull astuto que ha planeado un doble cruce despiadado y potencialmente mortal.
De repente, Charlie se encuentra en las Puertas del Cielo, cara a cara con el Heavenly Whippet (Melba Moore). Charlie se las arregla para regresar a la tierra y reunirse con Itchy. Planea su venganza contra Carface y, en el camino, recibe ayuda de una niña llamada Anne-Marie (que puede hablar con los animales).
Después de una serie de planes diabólicos, situaciones peligrosas y aventuras inesperadas, tanto Charlie como Anne-Marie se encuentran en peligro. Solo uno puede ser salvado y el resultado está en las patas de Charlie...