Ghostbusters beweist, dass es in der alten Geschichte immer noch Leben gibt, und bekommt eine weitere Reinkarnation mit hochmoderner Animation, die sowohl aufrührerisch als auch wirklich gruselig ist. Nach einer Flaute nimmt die Geisteraktivität wieder zu. Angeführt von Original-Geisterjäger Egon Spengler wird der Mantel dieses Mal von einer Gruppe Teenager eingenommen: der standhafte Roland; großspuriger, an den Rollstuhl gefesselter Garrett; Möchtegern-Hippie Eduardo; düstere, schwarz gekleidete Kylie; und Ex-Bösewicht-Geist Slimer, der jetzt seinen Freunden hilft, die Welt von den fieseren und gemeineren Geistern zu befreien.