Dimostrando che c'è ancora vita nella vecchia storia, Ghostbusters ottiene un'altra reincarnazione, con un'animazione allo stato dell'arte che è allo stesso tempo sfrenata e genuinamente inquietante. Dopo una pausa, l'attività dei fantasmi è di nuovo in aumento. Guidato dall'originale Ghost Buster Egon Spengler, il mantello questa volta è ripreso da un gruppo di adolescenti: il fermo Roland; il presuntuoso Garrett in sedia a rotelle; l'aspirante hippy Eduardo; Kylie triste e vestita di nero; e l'ex fantasma cattivo Slimer, che ora aiuta i suoi amici a liberare il mondo dai fantasmi più cattivi e cattivi.