Prouvant qu'il y a encore de la vie dans la vieille histoire, Ghostbusters obtient une autre réincarnation, avec une animation de pointe à la fois tumultueuse et véritablement effrayante. Après une accalmie, l'activité fantôme est à nouveau à la hausse. Guidé par le chasseur de fantômes original Egon Spengler, le manteau est cette fois repris par un groupe d'adolescents : Roland stable ; Garrett arrogant et en fauteuil roulant ; le futur hippie Eduardo ; Kylie sombre et vêtue de noir; et l'ex-méchant fantôme Slimer, qui aide maintenant ses amis à débarrasser le monde des fantômes les plus méchants et les plus méchants.