Nachdem der junge Peter Parker von einer radioaktiven Spinne gebissen wurde, stellt er fest, dass er jetzt spinnenähnliche Superkräfte besitzt. In der Hoffnung, seine neu entdeckten Fähigkeiten für Reichtum und Ruhm einsetzen zu können, lässt er sich von seinem Ego für die Bedürfnisse anderer blenden und verursacht indirekt den Tod seines Onkels Ben, als er sich weigert, einem Polizisten zu helfen, einen fliehenden Kriminellen zu fassen. Gedemütigt durch sein Versagen beschließt er, seine Talente für die Verbrechensbekämpfung einzusetzen und wird zum Superhelden Spider-Man. Während er gegen verschiedene Superschurken kämpft, muss Peter auch sein Privatleben in Einklang bringen, einschließlich seiner Freundin Mary Jane, seines Jobs als Fotograf beim Daily Bugle und eines Redakteurs, der sich selbst davon überzeugt hat, dass Spider-Man ein Krimineller ist, der es tun muss runtergebracht werden.