Après avoir été mordu par une araignée radioactive, le jeune Peter Parker découvre qu'il a maintenant des super pouvoirs semblables à ceux d'une araignée. Espérant utiliser ses nouvelles capacités pour la richesse et la gloire, il laisse son ego l'aveugler sur les besoins des autres et provoque indirectement la mort de son oncle Ben lorsqu'il refuse d'aider un policier à attraper un criminel en fuite. Humilié par son échec, il décide d'utiliser ses talents pour lutter contre le crime et devient le super-héros Spider-Man. Alors qu'il combat divers super-méchants, Peter doit également équilibrer sa vie personnelle, y compris sa petite amie Mary Jane, son travail de photographe au Daily Bugle et un éditeur qui s'est convaincu que Spider-man est un criminel qui doit être abattu.