Der erste P.R.O.B.E. Abenteuer sieht die ehemalige UNIT-Wissenschaftlerin Liz Shaw (Caroline John), die vom Preternatural Research Bureau entsandt wird, um eine Reihe bizarrer Morde zu untersuchen. Alle Morde ereigneten sich in der Nähe einer psychiatrischen Klinik, die bald ihre Türen schließen wird. Als der wohlhabende Industrielle Peter Russell (Colin Baker) plötzlich und unerwartet eingreift, um das Krankenhaus vor der Schließung zu retten, wird es für Liz noch komplizierter. Verstecken Dr. Dove (Sylvester McCoy) der derzeitige Direktor des Krankenhauses und sein betagter Vorgänger Dr. O'Kane (Jon Pertwee) den Mörder irgendwo im Krankenhaus - und was ist das Geheimnis von Raum Null?