Wallace University wird von einer Serie von Morden erschüttert. Kappa House, die begehrteste Verbindung für Neulinge, wird mit eiserner Hand (in einem pinken Handschuh) von ihrer Queen Bitch, Chanel Oberlin (Emma Roberts), regiert. Aber als die anti-Kappa-Dekanin Cathy Munsch (Jamie Lee Curtis) verkündet, dass die Verbindungsaufnahme für alle Studenten offen sein muss und nicht nur für die verwöhnte Elite der Schule, bricht die Hölle los, als ein teuflisch gekleideter Mörder beginnt, Chaos zu stiften und in jeder Episode ein Opfer zu fordern. Teil schwarze Komödie, Teil Slasher-Film, SCREAM QUEENS ist eine moderne Interpretation des klassischen Whodunit, bei dem jeder Charakter ein Motiv für Mord hat... oder leicht das nächste blutige Opfer sein könnte.