En París, muchos ciudadanos acuden al recinto después de que se hayan rociado las puertas de sus apartamentos con un 4 y las letras "clt". Cuando un habitante es encontrado misteriosamente muerto en su apartamento, el detective Jean-Baptiste Adamsberg y su socio Danglard investigan el caso y descubren que la peste pudo haber matado a la víctima. Mientras tanto, en el centro de París, el ex actor Joss Le Guern sobrevive leyendo anuncios publicitarios en una plaza para el público; cuando recibe mensajes extraños sobre un brote de peste que se avecina en París, el exprofesor Hervé Decambrais solicita las advertencias y se dirige a la biblioteca para investigar el significado del texto, donde conoce a Adamsberg. Juntos descubren que un maníaco está matando gente usando pulgas contaminadas por ratas y propagando la enfermedad en la ciudad; sin ninguna pista, la policía no tiene cómo evitar el pánico en París.