A Parigi, molti cittadini si recano nel distretto dopo che le porte dei loro appartamenti sono state spruzzate con un 4 e le lettere "clt". Quando un abitante viene trovato misteriosamente morto nel suo appartamento, il detective Jean-Baptiste Adamsberg e il suo partner Danglard indagano sul caso e scoprono che la peste potrebbe aver ucciso la vittima. Nel frattempo, nel centro di Parigi, l'ex attore Joss Le Guern sopravvive leggendo annunci pubblicitari in una piazza per il pubblico; quando riceve strani messaggi su un'epidemia di peste in arrivo a Parigi, l'ex professore Hervé Decambrais richiede gli avvertimenti e va in biblioteca per ricercare il significato del testo, dove incontra Adamsberg. Insieme scoprono che un maniaco sta uccidendo persone usando fughe contaminate da topi e diffondendo la malattia in città; senza alcun indizio, le forze di polizia non hanno come evitare il panico a Parigi.