Prince of Tennis sigue la historia de Ryoma Echizen, un niño de 12 años, que ganó cuatro títulos consecutivos en los torneos de tenis juveniles estadounidenses. Es un jugador de tenis increíble y se le considera un prodigio. Se mudó de Estados Unidos a Japón y asiste a Seishun Academy Middle School o Seigaku, como se lo conoce comúnmente en el anime. El anime sigue los partidos entre Seigaku y otras escuelas intermedias como Hyotei y Fudomine, y los preparativos de Seigaku para los partidos.