Prince of Tennis segue la storia di un ragazzino di 12 anni Ryoma Echizen che ha vinto quattro titoli consecutivi nei tornei americani Junior Tennis. È un giocatore di tennis straordinario ed è considerato un prodigio. Si è trasferito dall'America al Giappone e frequenta la Seishun Academy Middle School o Seigaku come viene comunemente chiamato nell'anime. L'anime segue le partite tra Seigaku e altre scuole medie come Hyotei e Fudomine, e i preparativi di Seigaku per le partite.