Prince of Tennis conta a história de um menino de 12 anos, Ryoma Echizen, que conquistou quatro títulos consecutivos nos torneios American Junior Tennis. Ele é um jogador de tênis incrível e é considerado um prodígio. Ele se mudou da América para o Japão e frequenta a Seishun Academy Middle School ou Seigaku, como é comumente referido no anime. O anime segue as lutas entre Seigaku e outras escolas de ensino médio, como Hyotei e Fudomine, e os preparativos de Seigaku para as lutas.