Conquérant quatre-vingt-dix pour cent du monde connu à l'âge de vingt-cinq ans, Alexandre le Grand (Colin Farrell) a mené ses armées à travers vingt-deux mille miles de sièges et de conquêtes en seulement huit ans.
Sorti de la petite Macédoine, Alexandre a mené ses armées contre le puissant Empire perse, a poussé vers l'ouest jusqu'en Égypte, et a finalement fait son chemin vers l'est jusqu'en Inde.
Ce film s'est concentré sur ces huit années de batailles, ainsi que sur sa relation avec son ami d'enfance et compagnon de bataille, Héphaïstion (Jared Leto).
Alexandre est mort jeune, de maladie, à l'âge de trente-deux ans.
Les conquêtes d'Alexandre ont ouvert la voie à la diffusion de la culture grecque (facilitant ainsi la propagation du christianisme des siècles plus tard), et ont éliminé de nombreux obstacles qui auraient pu empêcher l'expansion de l'Empire romain.
En d'autres termes, le monde que nous connaissons aujourd'hui n'aurait peut-être jamais existé sans les conquêtes sanglantes, mais unificatrices, d'Alexandre.