Suit un groupe d'adolescents de 7e année, y compris les meilleurs amis Nick Birch et Andrew Glouberman, alors qu'ils naviguent à travers la puberté avec des luttes comme la masturbation et l'excitation sexuelle, le tout dans les banlieues du comté de Westchester de la ville de New York.
Agissant comme des anges de l'épaule sursexualisés sont les monstres d'hormones: Maurice (qui embête Andrew et Matthew et occasionnellement Nick), Connie la monstress d'hormones (qui embête Jessi et Nick et occasionnellement Missy) et Mona (qui embête principalement Missy).
Tout au long de la série, les enfants interagissent avec des personnes et des objets souvent personnifiés et offrent des conseils utiles, mais confus, dans leur vie remplie de puberté, y compris le fantôme de Duke Ellington, une Statue de la Liberté à l'accent français, un oreiller capable de tomber enceinte, une barre d'Adderall, et même le propre vulve de Jessi.
Ils cherchent leur destin alors que la puberté les détruit mentalement et physiquement.