"How to Make It in America" suit deux jeunes entrepreneurs de Brooklyn alors qu'ils se frayent un chemin à travers New York City, déterminés à réaliser le rêve américain. Essayant de se faire un nom dans la scène de la mode compétitive de New York, Ben Epstein (Greenberg) et son ami et partenaire commercial Cam Calderon (Rasuk) utilisent leur connaissance de la rue et leurs connexions pour concrétiser leurs ambitions. Avec l'aide du cousin de Cam, Rene (Guzman), qui essaie de commercialiser sa propre boisson énergisante, et de leur ami bien connecté Domingo ("Kid Cudi"), les entrepreneurs se lancent pour réussir, rencontrant des obstacles en cours de route qui nécessiteront toute leur ingéniosité pour surmonter.