Le chasseur de fortune Nathan Drake est catapulté tête baissée dans une aventure qui l'emmène dans une randonnée audacieuse au cœur du désert d'Arabie à la recherche de la légendaire "Atlantide des sables". Ce voyage les oppose, lui et son mentor Victor Sullivan, à la trahison occulte d'une organisation clandestine obscure et de son chef impitoyable. Lorsque les terribles secrets de cette ville perdue sont découverts, la quête de Drake se transforme en une tentative désespérée de survie qui met à rude épreuve les limites de son endurance et l'oblige à affronter ses peurs les plus profondes.