Let Her Out segue Helen, una corriere in bicicletta che subisce un traumatico incidente. Mentre si riprende, inizia a sperimentare strani black-out episodici, allucinazioni e incubi notturni che la portano a scoprire di avere un tumore, una crescita benigna che è il residuo di un "gemello scomparso" assorbito in utero.
Col passare del tempo, il tumore si manifesta come la versione oscura e demente di uno sconosciuto. Mentre lo stato emotivo e psicologico di Helen inizia a deteriorarsi sempre di più, inizia a comportarsi in episodi psicotici influenzati dal suo gemello malvagio - rendendola un pericolo per se stessa e per la sua migliore amica, Molly.